Presenilina 1

Cosa si analizza?
Questo esame è finalizzato alla ricerca di mutazioni nel gene PS1, che è associato alla malattia di Alzheimer familiare dall’esordio precoce (definita anche malattia di Alzheimer di tipo 3 o AD3). Sebbene la maggior parte dei casi di malattia di Alzheimer insorgono dopo i 65 anni (forme sporadiche ad insorgenza tardiva), circa il 5-10% dei casi insorge prima dei 65 anni. Molti casi di malattia di Alzheimer ad esordio precoce sono familiari. Sinora sono stati identificati tre geni associati ad AD3: APP, PS1 e PS2. Di questi, PS1 è quello più frequentemente coinvolto nell’insorgenza della malattia e si pensa che sia la causa di circa la metà dei casi di AD3.

Il gene PS1 viene ereditato con modalità autosomica dominante. Il meccanismo molecolare che lega PS1 e malattia di Alzheimer di tipo 3 non è ancora chiaro. Il ruolo del gene e la funzione della presenilina1 (proteina che esso produce) sono tuttora oggetto di studio. Diverse evidenze supportano che si tratti di un enzima coinvolto nel taglio proteolitico del precursore della proteina beta-amiloide, il cui accumulo determina la formazione delle placche tipiche della malattia di Alzheimer. Le mutazioni a carico del gene PS1 sono rare; sinora ne sono state identificate circa 40, ma in poche famiglie nel mondo.

Il test genetico per le mutazioni di PS1 è di recente introduzione e il suo impiego clinico non ancora del tutto riconosciuto. L’analisi è condotta più facilmente se nella famiglia è già stata identificata la mutazione responsabile della malattia.

Come si raccoglie il campione da analizzare?
Il campione viene raccolto mediante prelievo da una vena del braccio.

Come viene utilizzato?  
Quando viene prescritto? 
Qual è il significato dell’esame?
Cos’altro si deve conoscere?

Come viene utilizzato?
L’analisi del gene PS1 viene eseguita su individui adulti asintomatici o sintomatici che hanno una forte storia familiare di malattia di Alzheimer ad esordio precoce, soprattutto quando è già stata identificata nella famiglia una mutazione di PS1 causativa di malattia. Inoltre, questo esame può essere di ausilio nella diagnosi differenziale di malattia di Alzheimer familiare dall’esordio precoce rispetto ad altre forme di demenza anch’esse ad esordio precoce.

Quando viene prescritto ?
Questo esame è generalmente prescritto ad adulti asintomatici o sintomatici con una forte storia familiare di malattia di Alzheimer ad esordio precoce, specialmente quando nella famiglia sino a 3 generazioni sono presenti casi di malattia. Non deve essere eseguito come screening per la popolazione generale o per individui che presentano la forma sporadica ad esordio tardivo della malattia.

Qual è il significato dell’esame ?
Se è presente una delle mutazioni a carico del gene PS1, è altamente probabile che il soggetto svilupperà malattia di Alzheimer, generalmente alla stessa età, circa, rispetto a quella dei familiari affetti. La penetranza della malattia (sintomi, severità e progressione), comunque, può variare da individuo ad individuo.

Bisognerebbe ricordare che l’analisi genetica della mutazione di PS1, nella sua forma attuale, è solo capace di identificare il 30-60% di casi di malattia di Alzheimer di tipo 3. Se l’esame è negativo, non è possibile escludere, comunque, la presenza di una mutazione.

Cos’altro si deve conoscere?
La mutazione genica di PS1 non è associata alla malattia di Alzheimer ad esordio tardivo. In alcuni casi è possibile che sia presente la mutazione senza che siano stati osservati casi di malattia nella famiglia; questo può essere causato dall’insorgenza di nuove mutazioni, o dal fatto che il familiare che presentava la mutazione di PS1 muore prima dell’insorgenza dei sintomi e, dunque, dell’identificazione della mutazione.

Il test genetico per le mutazioni di PS1 è di recente introduzione e il suo impiego clinico non ancora del tutto riconosciuto per cui attualmente viene prescritto di rado.> L’esame non viene eseguito in tutti i laboratori, pertanto è possibile che il campione venga inviato ad un laboratorio di riferimento. I tempi di risposta per questo esame possono essere anche molto lunghi.

1.  A mio padre è stata diagnosticata una forma di malattia di Alzheimer ad esordio precoce. Il medico può dirmi se mio padre presenta una mutazione genetica senza eseguire un esame di sangue?
2.  Quali altri geni causano malattia di Alzheimer di tipo 3?

1. A mio padre è stata diagnosticata una forma di malattia di Alzheimer ad esordio precoce. Il medico può dirmi se mio padre presenta una mutazione genetica senza eseguire un esame di sangue?
No, i sintomi di malattia di Alzheimer, che sia essa precoce o tardiva, sono uguali, eccetto che per l’età di esordio. Non è possibile affermare che un individuo presenta una mutazione genica solo con l’esame obiettivo. Ad ogni modo, se c’è una forte familiarità per malattia di Alzheimer precoce, e specialmente se in qualcuno dei familiari è stata identificata una mutazione genica, il medico può sospettare che si tratti di una forma familiare e che, dunque, sia presente la mutazione anche in quell’individuo. Un esame del sangue è necessario per confermare la presenza della mutazione.

2. Quali altri geni causano malattia di Alzheimer di tipo 3 ?
Gli altri geni associate con malattia di Alzheimer di tipo 3 sono PS2 (Presenilina 2) e APP (proteina precursore dell’amiloide). Attualmente, questi esami sono eseguiti principalmente a fini sperimentali. Inoltre, mutazioni di PS2 e APP sono molto rare e sono state identificate solo in un numero ristretto di famiglie.