Recettore per gli estrogeni|BRCA|Marcatori Tumorali
Cosa sono?
I tests multiparametro per l’espressione genica del cancro al seno valutano specifici gruppi di geni nei tessuti del tumore maligno al fine di predirre la prognosi, la ricorrenza, e le metastasi del cancro, così come per valutare una terapia. Queste prove sono, in definitiva, volte a sviluppare un approccio personalizzato alla cura del paziente. I tumori non sono altro che una crescita incontrollata di cellule anomale. Ogni tumore al seno ha il proprio disegno genetico che è diverso dal normale tessuto circostante. I geni del tumore regolano quanto esso crescerà rapidamente, la sua probabilità di metastatizzare e muoversi in tutto il corpo, se la sua crescita è o non è supportata da estrogeni e progesterone, se esprime in maniera esponenziale alcune proteine come Her-2/neu, e quanto e come sarà reattivo a diversi trattamenti.
La regolazione dei geni del tumore si realizza attraverso l’espressione genica – i tempi e la quantità di produzione del gene specifico per l’acido ribonucleico (RNA) e di proteine. I modelli di espressione genica comprendono sia l’aumento e / o la diminuzione nell’espressione dei geni (upregulation e downregulation) che sono responsabili della produzione di proteine. I tests multiparametro per l’espressione genica misurano in una volta sola i prodotti di più geni del tumore. Il risultato è un modello di espressione di geni che sono valutati con un punteggio. Questo viene quindi utilizzato per prevedere il probabile comportamento del tumore.
Perché sono importanti?
Il carcinoma della mammella è il tumore più frequentemente diagnosticato nelle donne, escludendo il cancro della pelle, ed è la seconda causa di morte per tumore. L’American Cancer Society stima che 182.460 nuovi casi di cancro invasivo della mammella e 67.770 casi di cancro al seno in situ saranno diagnosticati nel 2008 e che 40.480 donne e 450 uomini moriranno di cancro al seno.
Le chiavi per il successo del trattamento del cancro al seno sono l’individuazione e il trattamento precoce e l’applicazione di trattamenti su misura sia per la persona e per il tipo di cancro. Alcuni tumori sono più aggressivi di altri, alcuni hanno su di essi i recettori degli estrogeni e del progesterone che ne promuovono la crescita in presenza di questi ormoni, alcuni hanno una sovra-espressione di Her-2/neu, alcuni sono più sensibili alla chemioterapia e altri sono meno sensibili. Il trattamento del carcinoma della mammella in genere comprende una combinazione di chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, terapia mirata e, talvolta, la terapia biologica.
I tipi di trattamento del cancro al seno sono selezionati sulla base di diversi fattori:
Età del paziente e salute
Dimensioni del tumore
Presenza o assenza di progesterone e / o recettori estrogenici
Presenza di una sovra-espressione di Her-2/neu
Grado di cancro (quanto normali o anormali sono le cellule del tumore)
Stadio del cancro – se è rimasto localizzato (Fasi I e II), vicino alla diffusione dei tessuti (fase III), o la diffusione ad altri organi (fase IV)
Presenza di cellule tumorali nei linfonodi vicino al tumore
I pazienti con piccoli tumori localizzati che non hanno diffuso ai linfonodi possono o non possono essere trattati con terapie specifiche adiuvanti – ulteriori trattamenti sistemici, come la chemioterapia e / o tamoxifene (per i tumori ormone-sensibile) – per ridurre il rischio che alcune cellule tumorali possano fuggire all’ individuazione e al trattamento e possano causare l’insorgenza del tumore in un secondo tempo. Le terapie adiuvanti non sono efficaci in tutti i pazienti affetti da tumore della mammella. I tests multiparametro per l’espressione genica sono destinati principalmente ad aiutare a valutare la prognosi del paziente e il rischio di recidiva del cancro al seno e, in secondo luogo per dare al medico le informazioni relative al potenziale di cui i pazienti possono trarre beneficio dalla chemioterapia adiuvante.
I tests multiparametro per l’espressione genica per il cancro al seno sono relativamente nuovi. Essi richiedono una quantità minima di tessuto tumorale e campioni specifici da processare. Sono attualmente destinati ad essere utilizzati solo su tumori che non hanno ancora diffuso ai linfonodi, e ciascuno è stato sviluppato per essere utilizzato in specifiche popolazioni di pazienti. Essi hanno il potenziale di contribuire a individuare i pazienti a più alto e più basso rischio di recidiva del cancro al seno, ma la loro piena utilità clinica deve ancora essere stabilita.
Ci sono diversi tests multiparametro per l’ espressione genica in fase di sviluppo, ma la maggior parte sono ancora considerati principalmente strumenti di ricerca. Due di essi, l’ Oncotype DX e il MammaPrint test, sono stati dichiarati pronti all’uso dalla Food and Drug Administration.
L’ Oncotype DX è stato incluso negli aggiornamenti per l’impiego di marcatori tumorali nel cancro della mammella dall’ American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2007, e deve essere utilizzato per predirre il rischio di recidiva nei pazienti trattati con tamoxifene. L’ ASCO ha ritenuto che il MammaPrint test e diversi altri tests multiparametro per l’espressione genica, compresa la Rotterdam Signature e il Breast Cancer Gene Expression ratio, sono promettenti, ma necessitano ancora di ulteriori dati clinici che definiscano la loro utilità prima che l’ASCO li approvi. Anche il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e la National Breast Cancer Coalition (NBCC) riconoscono il potenziale di questi tests, ma ritengono che siano necessarie ulteriori indagini per sostenere il loro uso clinico.
La ricerca continua grazie a molti grandi studi clinici, come la TAILORx ( Trial Assigning Individualized Options for Treatment) che mette a confronto la terapia ormonale adiuvante con la terapia adiuvante chemo-ormonale nelle donne con un punteggio di recidiva media con l’ Oncotype DX, e la MINDACT (Microarray In Node-Negative Disease may Avoid Chemotherapy) che mette a confronto il test MammaPrint con criteri clinici e patologici per l’assegnazione ai pazienti di trattamenti chemioterapici. Tali prove chiariranno ulteriormente l’utilità clinica di questi tests e valuteranno la loro capacità di guidare la terapia del cancro al seno, ma ci vorrà un certo numero di anni prima che i risultati siano disponibili.
Esami
Oncotype DX
Oncotype DX è un profilo di espressione di 21 geni che misura 16 geni legati al cancro, in triplice copia, e 5 geni di riferimento
Destinazione d’uso
Si valuta la probabilità di recidiva del cancro al seno e valuta il beneficio della chemioterapia adiuvante
Tipo di paziente / tumore
Pazienti appena diagnosticati in Fase I e II, che hanno il tumore coi recettori estrogeno-positivi e i linfonodi negativi e che saranno trattati con tamoxifene
Tipo di campione
Fissato in formalina, tessuto tumorale in paraffina
Metodo
PCR real time quantitativa
Risultati
I risultati calcolati assegnano un”punteggio di Ricorrenza” tra 0 e 100 con <18 definito come basso rischio di recidiva a distanza di 10 anni, >31 alto rischio, e tra i 18-30 rischio intermedio. I pazienti con un elevato punteggio di rischio hanno maggiori probabilità di beneficiare della chemioterapia adiuvante.
Stato del test
Approvato dalla FDA, disponibile in commercio.
MammaPrint
Il MammaPrint è un profilo di espressione di 70 geni che misura 70 geni legati al cancro, in triplice copia, e misura geni di riferimento (geni normalizzati e controlli negativi)
Destinazione d’uso
Per predirre il rischio di reiterazione del cancro al seno da 5 a 10 anni.
Tipo di paziente / tumore
Pazienti appena diagnosticati che sono sotto i 61 anni di età, in fase I o II che è =< 5 cm. con linfonodi negativi
Tipo di campione
Campione del tumore congelato con un minimo di 30% di cellule maligne
Metodo
DNA microarray
Risultati
Calcolo dell’indice MammaPrint e con un punteggio di prognosi di basso o alto rischio
Stato del test
Approvati dalla FDA; disponibile in commercio nei Paesi Bassi
Breast Cancer Gene Expression ratio, 2-gene rapporto H / I o HOXB13/IL17BR
Il Breast Cancer Gene Expression Ratio è un profilo di espressione di due geni che valuta l’espressione del rapporto H: I del gene homeobox (HOXB13) e il gene per il recettore dell’ interleuchina-17B (IL-17BR)
Destinazione d’uso
Per contribuire a predirre recidive del tumore al seno
Tipo di paziente / tumore
Nuova diagnosi di pazienti con tumore al seno che hanno recettori estrogeno-positivi e linfonodi negativi
Tipo di campione
Fissato in formalina, tessuto tumorale in paraffina
Metodo
PCR real time quantitativa
Risultati
Valuta il rapporto H: I con un rischio di recidiva a 5 anni. Il rischio aumenta con l’aumentare del rapporto
Stato del test
Disponibile in commercio, ma l’ASCO raccomanda vorrebbe avere più dati sulle utilità cliniche
Rotterdam Signature 76-Gene Panel
Il test Rotterdam Signature è un profilo di espressione di 76 geni. Sessanta sono i geni destinati a valutare i recettori estrogeni positivi e 16 i geni mirati a valutare i recettori estrogeni negativi
Destinazione d’uso
Predirre il rischio di reiterazione del cancro al seno
Tipo di paziente / tumore
Pazienti con carcinoma mammario e linfonodi negativi
Tipo di campione
Campione del tumore congelato fresco
Metodo
RNA microarray
Risultati
Rapporto di rischio per la recidiva
Stato del test
Oggetto di ricerca, non disponibile in commercio
1. Cosa succede se il mio tumore al seno non soddisfa uno dei criteri per i tests multiparametro per l’espressione genica?
Se ciò non avviene, allora quel particolare test non sarebbe utilizzato. I risultati della futura ricerca possono sostenere un uso del test in altre popolazioni di pazienti, ma attualmente i criteri sono comparati con i dati dei test eseguiti.
2. Devo fare più di un test multiparametro per l’ espressione genica?
Ciò non è generalmente necessario. Anche se i tests attualmente disponibili non valutano gli stessi geni, i loro risultati sono tutti destinati a individuare il rischio delle recidive del cancro al seno.
3. Un esame del sangue può essere utilizzato per eseguire un test multiparametro per l’espressione genica?
Gli esami del sangue possono essere utilizzati per valutare altri aspetti del cancro al seno, ma non possono essere utilizzati per eseguire prove multiparametro per l’espressione genica. Quello che viene valutato è il probabile comportamento del tumore, quindi sono necessari i tessuti e le cellule tumorali.
